围手术期神经认知障碍的研究进展

围手术期神经认知障碍（Perioperative Neurocognitive Disorders, PND）是指在手术后的患者中，尤其是60岁以上的人群中常见的一类术后并发症。这类障碍包括术后谵妄（POD）、延迟性神经认知恢复（dNCR）以及术后神经认知障碍（PNCD），其发生率可高达10%至40%。PND不仅延长了住院时间，增加了护理成本，还可能导致长期的功能障碍。目前，尚无美国FDA批准的有效预防或治疗方案。

近年来的研究表明，肠道菌群-脑轴可能通过激活小胶质细胞和星形胶质细胞促进中枢神经系统的炎症反应。补体系统中的C3/C3aR通路已经被认为与神经炎症密切关联，但在老年PND中的具体作用尚不明朗。而血小板因子4（PF4）作为一种被认为与衰老相关的“逆龄因子”，在调控神经炎症方面的潜力也亟待探讨。

研究方法与结果

本研究团队通过外源性干预C3通路，采用由尊龙凯时（AtaGenix）定制合成的选择性C3抑制剂CR2-crry，对术后神经保护的效果进行系统评估。同时结合重组PF4的补充实验，揭示补体系统与“逆龄因子”在PND中的交互机制。

在一项随机双盲临床研究中，研究团队对40名≥60岁的口腔癌根治术患者进行了干预，使用第一代β-内酰胺抗生素cefazolin和ceftriaxone进行比较，术后随访6个月。结果表明，ceftriaxone组在术后30天及180天的PNCD发生率明显低于cefazolin组，且ceftriaxone显著抑制术后血清C3增加，维持较高的血小板计数与PF4水平。

C3/C3aR通路及PF4的作用

进一步的分析显示，C3水平与认知评分呈负相关，而PF4水平与认知评分呈正相关。这意味着Ceftriaxone可能通过同时“抑制C3并维持PF4”降低老年患者术后神经认知障碍的风险，提供了PND干预的潜在靶点。

在老年小鼠PND模型中，研究揭示了术后神经炎症的动态过程。术后第1天，星形胶质细胞被首度激活并显著上调C3表达，随后小胶质细胞的激活也逐渐增强。这些发现指向了C3/C3aR通路在PND相关神经炎症中的核心作用。

靶向干预C3通路的效果

研究者进一步探讨了靶向干预C3通路是否能有效逆转病理进程。使用CR2-crry进行术前注射后，仅一天时间内观察到术后小鼠海马区的炎症标志显著下降，伴随促炎因子IL-6及TNF-α水平的降低。CR2-crry的使用不仅有效中断了炎症通路的启动，还在认知行为测试中显著改善了小鼠的认知能力。

此外，神经形态学分析显示CR2-crry显著改善了小鼠神经元的结构，增强了树突分支和突触密度，证明了其对神经结构的保护作用。

PF4的作用与前景

在揭示C3通路对炎症主导作用后，研究者聚焦于PF4的潜力。结果发现，术后老年小鼠的血小板减少与PF4水平下降现象明显，而在C3缺失的小鼠中，该下降被显著缓解。这表明PF4通过C3通路进行调控，可能是介导神经损伤的关键因素之一。

整体而言，本研究首次阐明了补体C3/C3aR通路在促进神经炎症及胶质细胞活化中的重要性，并指出PF4作为可以突破血脑屏障的因子，在术后补充可以有效阻断病理级联。采用尊龙凯时定制的CR2-crry显著抑制了补体激活、胶质细胞活化以及促炎因子的表达，从而保护了神经形态和认知功能，展现了其在围手术期神经保护方面的临床转化潜力。

未来，研究团队期待通过深入的探索和技术创新，为围手术期PND的干预提供更为精准的分子靶点，同时继续推进与尊龙凯时的合作，力求在生物医学领域取得更多突破。我们向长期支持的科研社区表示感谢，并期待与大家共同推进科研事业的发展。